腺相关病毒（AAV）凭借其高安全性、高效感染特性及低基因组整合率等优势，成为基因治疗领域的“黄金载体”。然而，不同AAV血清型在各个物种甚至不同小鼠品系中的表现差异显著。例如，一些在C57BL/6小鼠中表现优越的血清型，在BALB/c小鼠或食蟹猴体内的转导效率可能截然不同。这种转导效率的差异一直以来都是AAV基因治疗的临床前评估难题。

最近，由来自中国科学院神经科学研究所、复旦大学与辉大基因等多个单位的研究团队在《Molecular Therapy: Methods & Clinical Development》发表了一项系统性研究。他们采用条形码测序等方法，对21种AAV血清型进行比较，涵盖了C57BL/6、BALB/c小鼠及食蟹猴（crab-eating macaques），结果显示AAV4、AAV9、PHPB和CAP-B10等血清型在不同小鼠品系和物种中展现了显著不同的组织嗜性。

研究表明，AAV4在小鼠与非人灵长类动物中，都呈现出对肝脏的去靶向特性，且在肺部、肾小球和胰岛中具有更高的转导效率。这些发现为理解AAV在不同小鼠品系和物种间的嗜性差异提供了深刻见解，也为后续的动物实验及临床前研究提供了精准的AAV筛选依据。

研究包含构建条形码文库、开展多宿主平行测试及多组织/多水平检测等步骤。实验显示，相较于C57BL/6小鼠，BALB/c小鼠普遍出现更低的AAV RNA表达，尤其在脑、脊髓、肺及骨髓等组织中（相关数据显示AAV9、PHPB、PHPeB和CAP-B10在两种小鼠中的转导模式存在较大差异）。

此外，研究发现食蟹猴在多种器官中的AAV RNA表达相较于小鼠呈现普遍较低的水平，这可能与灵长类动物更复杂的免疫及受体表达相关。值得注意的是，AAV4及其他几种血清型在小鼠与食蟹猴中的表现截然不同，显示出在基础研究与临床应用中需谨慎考虑物种的选择。

本研究还揭示了AAV4的“肝脏去靶向”和“肺、胰、肾”的高效转导现象，这可能为相关呼吸系统及内分泌疾病的研究提供新的思路。

在未来的AAV实验中，如何选择合适的血清型至关重要。比如，针对肝脏靶向可以选择AAVrh10和AAVrh74，而对于心肌、骨骼肌等器官MyoAAV-2A则表现优异。因此，在进行小鼠或灵长类动物实验时，需关注不同血清型的表现与适用性，以提高基因治疗的成功率。

综上所述，该研究深入探讨了不同AAV血清型在不同品系和物种中的嗜性特征，为器官靶向基因递送和治疗提供了重要的参考指南。尊龙凯时致力于提供高效的AAV包装服务，满足不同科研与临床的应用需求，特别是多血清型AAV载体的包装。若需进一步了解更多AAV血清型筛选方案或产品信息，欢迎与尊龙凯时联系，让我们一起推进AAV基因疗法的跨物种转化与临床应用。